Serra San Quirico conserva ancora per intero le possenti mura di cinta, caratterizzate dalle Copertelle, tipiche strade coperte a ridosso delle mura, sovrastate a loro volta dalle abitazioni, che creano una struttura difensiva inespugnabile.
Molto ben conservato il centro storico del paese, nel quale si trovano numerosi bei palazzi e monumenti. Da non perdere la Chiesa di Santa Lucia (1281), da poco riaperta dopo i restauri resisi necessari a causa del terremoto del 1997, dal fastoso interno nel tipico barocco marchigiano e la Cartoteca Storica delle Marche (cartografia storica della regione a partire dal XVI secolo), ospitata nell’adiacente Monastero Silvestrino, cui si accede attraverso un monumentale chiostro. Serra San Quirico è sede del Parco Regionale Gola della Rossa e di Frasassi.
A poca distanza dal paese, nella sottostante vallata, si trova la meravigliosa Abbazia di Sant’Elena costruita dai monaci camaldolesi tra il 1006 e il 1010. Di notevole interesse sono i capitelli delle colonne delle navate in stile romanico, scolpiti a figure mitologiche, animali e geometriche.